Pesquisadores do Instituto Weizmann de Ciências, liderados pelo Prof. Ido Amit, identificaram um interruptor principal (gene Zeb2) que manipula macrófagos (células imunológicas versáteis) para que ajudem o crescimento do tumor em vez de combatê-lo.
A Descoberta Principal
- O Problema: Tumores cancerígenos “sequestram” os macrófagos, transformando-os de potenciais erradicadores do câncer em protetores do tumor, que ajudam no crescimento de vasos sanguíneos e na supressão de outras células imunológicas.
- A Ferramenta: A equipe usou tecnologias avançadas de edição genética (CRISPR-Cas9), análise de células únicas e Inteligência Artificial (ferramenta MrVI) para estudar 120 genes suspeitos. Eles sequenciaram mais de 100.000 macrófagos editados para mapear como diferentes genes regulam a função dessas células.
- O Interruptor: O gene Zeb2 foi identificado como o principal regulador.
- Zeb2 Ativo: Ativa todas as funções pró-tumorais e desativa os programas antitumorais.
- Zeb2 Silenciado: Causa o efeito oposto, reprogramando os macrófagos para um modo antitumoral (combater o câncer).
Mecanismo e Implicações
- A proteína codificada pelo Zeb2 atua no epigenoma (estrutura física do genoma), abrindo os genes que promovem o tumor e fechando os genes que o combatem.
- Análise de dados de pacientes humanos mostrou que a alta expressão de Zeb2 está ligada a um maior risco de câncer mais agressivo.
Nova Terapia Desenvolvida
- Abordagem Terapêutica: Em colaboração com o Prof. Marcin Kortylewski, a equipe desenvolveu uma molécula de DNA exclusiva (isca) ligada a uma pequena molécula de RNA silenciadora.
- Como Funciona: Esta molécula é projetada para ser fagocitada (engolida) especificamente pelos macrófagos. Uma vez dentro, o RNA silencia o gene Zeb2.
- Resultados em Camundongos: Ao injetar a molécula na área do tumor em camundongos com câncer de bexiga, a terapia reprogramou os macrófagos e levou a uma redução significativa dos tumores.
🎯 Conclusão
A descoberta do Zeb2 oferece uma nova e promissora abordagem para reprogramar os macrófagos para combater o câncer. O próximo objetivo é desenvolver este método em um novo tratamento contra o câncer para humanos.
Texto Original Instituto Weizmann de Ciências 3 de Novembro de 2025